Effects of inclusion of patauá, Oenocarpus bataua meal on elephant grass silage

Elephant grass silages have high moisture content, causing nutrient loss, mainly by effluent production. The use of moisture absorbent additives, such as patauá, Oenocarpus bataua meal, can be a strategy to reduce losses in these silages. The aim of this study was to determine the fermentation losses, microbiological composition, fermentative characteristics, and chemical composition of elephant grass silage with increasing levels of inclusion of patauá meal. The experiment was conducted in a completely randomized design, with four concentrations of patauá meal (7%, 14%, 21%, and 28%, based on fresh matter) and a control without patauá, and five replicates. The elephant grass was collected manually after 60 days of growth. After chopping, the grass was homogenized, mixed with the patauá meal according to the established treatments, and ensiled in experimental silos of 15 L. The inclusion of patauá meal in elephant grass silage had positive effects on the chemical composition and effluent loss. It significantly increased dry matter, organic matter, crude protein, nitrogen insoluble in neutral detergent and acid, ethereal extract, lignin, and non-fibrous carbohydrates of the silages. It also reduced effluent losses, neutral and acid detergent fiber contents, and cellulose. Our findings contribute towards reducing the environmental impact caused by the production of effluents during ensilage of tropical grasses and providing a potential use for the residue from the production of patauá oil, thus avoiding disposal in the environment. (AU)

Caracterização no estado sólido e compatibilidade farmacêutica de cloridrato de ziprasidona / Solid-state characterization and pharmaceutical compatibility of ziprasidone hydrochloride

O cloridrato de ziprasidona foi físico-quimicamente caracterizado pelas técnicas de Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC), Termogravimetria (TG), Espectroscopia no Infravermelho com Transformada de Fourier (FT-IR), Difração de Raios X de Pó (DRX) e Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV). O estudo de compatibilidade foi realizado com 5 excipientes farmacêuticos diferentes (amido pré-gelatinizado, estearato de magnésio, celulose microcristalina, manitol e polivinilpirrolidona ­ PVP) . Amostras de misturas binárias fármaco: excipiente 1:1 m/m foram estocadas por 3 meses em câmara de estabilidade (75% ± 5% de umidade relativa e 40 ºC ± 1 ºC), e então analisadas por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE) para avaliar o efeito de cada excipiente na estabilidade química e, consequentemente, no teor do fármaco, em cada amostra . Os resultados de DRX e FT-IR identificaram a forma polimórfica F, correspondente ao cloridrato de ziprasidona monohidrato. A análise térmica demonstrou que o fármaco apresentou uma perda de massa de 4%, até 100ºC, correspondente à saída de uma molécula de água. A próxima perda de massa ocorreu a partir da temperatura de fusão (297ºC), e o fármaco foi totalmente degradado até 600ºC. Os resultados de CLAE demonstraram que o estearato de magnésio foi o único, entre os 5 excipientes testados, que provocou uma redução significativa de teor do fármaco na amostra (teor encontrado = 77% ± 3%). Dessa forma, o fármaco foi compatível com amido pré-gelatinizado, celulose microcristalina, manitol e PVP; e incompatível com estearato de magnésio nas condições estudadas.

Ziprasidone hydrochloride was fully characterized by Differential Scanning Calorimetry (DSC), Thermogravimetry (TG), Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FT-IR), Powder X-ray Diffraction (PXRD) and Scanning Electron Microscopy (SEM). The stability study was carried out with 5 different pharmaceutical excipients (pregelatinized starch, magnesium stearate, microcrystalline cellulose, mannitol, polyvinylpyrrolidone ­ PVP). Binary mixtures of the drug-excipient were prepared in a 1:1(w/w) ratio and stored for 3 months in stability chamber (75% ± 5% of relative humidity and temperature of 40 ºC ± 1 ºC), then these samples were analyzed by High Performance Liquid Chromatography (HPLC) to evaluate the effect of each excipient on chemical stability and, consequently, on amount of drug in each sample. Data obtained by FT-IR and PXRD shown the polymorphic form F, corresponding to monohydrate ziprasidone hydrochloride. The thermal analysis demonstrated a mass loss of 4% until 100ºC, corresponding to a water molecule. The following mass loss occurred from melting temperature (297ºC) to 600ºC, with total sample degradation. The HPLC results shown that, between 5 tested excipients, only magnesium stearate caused significant amount reduction of drug in the sample (amount found = 77% ± 3%). Then, the drug was compatible with pregelatinized starch, microcrystalline cellulose, mannitol and PVP; and incompatible with magnesium stearate, in these work conditions.

In vivo mucoadhesive strength appraisal of gum Manilkara zapota

The mucilage (MMZ) extracted from the seeds of Manilkara zapota(Linn.) P. Royen syn. using maceration techniques was evaluated for mucoadhesive strength by various in vitro and in vivo methods. The result showed that mucoadhesive strength of seeds mucilage have comparable property toward natural and synthetic polymers such as Guar Gum and hydroxyl propyl methyl cellulose (HPMC E5LV) under the experimental conditions used in this study. Briefly, it could be concluded that the seed mucilage of Manilkara zapota can be used as a pharmaceutical excipient in oral mucoadhesive drug delivery systems. Further, it may be appropriate to study the changes in these properties after chemical modifications.

Mucilagem (MMZ) extraída das sementes de Manilkara zapota(Linn.) P. Royen syn utilizando técnicas de maceração foi avaliada por sua força mucoadesiva por vários métodos in vitro e in vivo. O resultado mostrou que a força mucoadesiva das sementes mucilaginosas tem propriedade comparável aos polímeros naturais e sintéticos, tais como goma Guar e hidroxipropilmetil celulose (HPMC E5LV) nas condições experimentais utilizadas neste estudo. Brevemente, se pode concluir que a mucilagem de semente de Manilkara zapota pode ser usada como um excipiente farmacêutico em sistemas de liberação de fármacos mucoadesivos por via oral. Pode ser apropriado o estudo posterior de mudanças nessas propriedades após modificações químicas.

Triagem de vários excipientes para compressão direta: uma nova perspectiva com base nas propriedades funcionais / Screening of several excipients for direct compression of tablets: a new perspective based on functional properties

Os excipientes são materiais amplamente utilizados para formular fármacos através de compressão direta. No entanto, as propriedades do pó e compressão desses materiais são afetadas pela presença de lubrificantes e ingredientes ativos. Este estudo utilizou uma metodologia para avaliar a eficácia destes materiais como agentes de compressão direta. O efeito de três lubrificantes (estearato de magnésio, ácido esteárico e talco) na compressibilidade e compactação dos materiais foi avaliado pelo índice de compressibilidade e sensibilidade do lubrificante, respectivamente. Da mesma forma, a capacidade da diluição foi avaliada com um fármaco pouco compressível como o acetaminofeno. Finalmente, a recuperação elástica dos comprimidos foi avaliada aos cinco dias após a produção. Todos os lubrificantes aumentaram a compressibilidade destes materiais e a sua fluidez. No entanto, os lubrificantes hidrofóbicos, tais como o estearato de magnésio tem um efeito negativo sobre a compactação, em especial em materiais plásticos com uma superfície lisa, como o amido 1500. O amido de arroz e de mandioca e ácido algínico apresentaram a maior recuperação elástica (> 5%), indicando uma elevada tendência para a laminação. Além disso, os materiais plásticos com alta deformação, tais como o sorbitol, e polivinilpirrolidona (PVP-K30), exibiram a melhor potencial de diluição (~10%), enquanto que o ácido algínico mostrou um valor muito elevado (~ 70%). Em termos de desempenho, o sorbitol, o PVP-K30, alginato de sódio, Avicel PH-101, e de amido pré-gelatinizado são os materiais mais adequados para a compressão direta de fármacos.

Excipients are widely used to formulate solid drug forms by direct compression. However, the powder-forming and tableting properties of these excipients are affected by the presence of lubricants and active ingredients. In this study, a screening methodology was employed to test the performance of an excipient for direct compression. The effects of three lubricants (magnesium stearate, stearic acid and talc) on the compressibility and compaction of these excipients were assessed by the compressibility index and lubricant sensitivity ratio, respectively. Likewise, the dilution potential in blends with a poorly compactible drug such as acetaminophen was also assessed. Finally, the elastic recovery of tablets was evaluated five days after production. All lubricants increased the compressibility of these excipients and improved their flowability. However, hydrophobic lubricants such as magnesium stearate had a marked negative effect on compactibility, especially in plastic-deforming and more regularly-shaped materials with a smooth surface such as Starch 1500. Alginic acid, rice and cassava starches had the largest elastic recovery (>5%), indicating a tendency to cap. Moreover, highly plastic deforming materials such as sorbitol and polyvinylpyrrolidone (PVP-K30) exhibited the best dilution potential (~10%), whereas alginic acid showed a very high value (~70%). In terms of performance, sorbitol, PVP-K30, Avicel PH-101, sodium alginate and pregelatinized starch were the most appropriate excipients for the direct compression of drugs.

Estudo comparativo da influência dos excipientes na qualidade de hidroclorotiazida 25 mg em medicamentos referência e genéricos / Comparative study of the influence of excipients on the quality of 25 mg hydrochlorothiazide tablets of reference and generic drugs

A hidroclorotiazida (HTZ) é um diurético utilizado no tratamento da hipertensão arterial. A fim de verificar a qualidade físico-química dos comprimidos disponíveis no mercado, os autores propõem o monitoramento de HTZ 25 mg referência (R) e genéricos (G1, G2 e G3) a partir da FB 5ed e, se há influência dos excipientes na qualidade dos comprimidos. As amostras foram identificadas por espectrofotometria-UV e, apresentaram peso adequado, dentro dos limites de variação. Os testes de dureza, friabilidade e desintegração, R (3,5 kgf, 0,29 % e 2?14??); G1 (5,5 kgf, 0,23 % e 7?01??); G2 (2,5 kgf, 0,36 % e 0?28??) e G3 (4,0 kgf, 0,24 % e 5?59??); uniformidade de doses unitárias, R (3,26); G1 (3,52); G2 (2,88) e G3 (2,06); dissolução R (86,89 %); G1 (95,21 %); G2 (92,11 %) e G3 (91,16 %) e, teor de 93,0 % a 107,0 %, R (94,07 %); G1 (95,22 %); G2 (95,37 %) e G3 (94,36 %) indicam que as indústrias cumprem com a qualidade dos seus produtos disponibilizados no mercado, principalmente em relação à proposta dos genéricos. A análise estatística dos resultados indica que não há diferença significativa na qualidade dos medicamentos em relação à influência dos excipientes.

Hydrochlorothiazide (HTZ) is a diuretic used in the treatment of hypertension. In order to verify the physical and chemical quality of the pills on the market, the authors proposed to assess one reference (R) and three generic (G1, G2 and G3) 25 mg HTZ tablets sold in Brazil, as stipulated in the Brazilian Pharmacopeia (5th ed.), and to determine if the excipients affect the quality of the tablets. The samples were identified by UV spectrophotometry and found to have acceptable mass, within the limits of variation. The results of tests for hardness, friability, disintegration, R (3.5 kgf, 0.29% and 2?14??), G1 (5.5 kgf, 0.23% and 7?01??), G2 (2.5 kgf, 0.36% and 0?28??) and G3 (4.0 kgf, 0.24% and 5?59??); uniformity of dosage units, R (3.26), G1 (3.52), G2 (2.88) and G3 (2.06); dissolution R (86.89%), G1 (95.21%), G2 (92.11%) and G3 (91.16%) and HTZ content from 93.0% to 107.0%, R (94.07%), G1 (95.22%), G2 (95.37%) and G3 (94.36%), indicate that the manufacturers comply with the quality required of their products on sale in Brazil, especially in relation to the standards for generics. The statistical analysis indicates no significant difference in the quality of medicines regarding the influence of the excipients.

Efeito antifúngico de tinturas de própolis e romã sobre espécies de Candida / Efecto antimicótico de las tinturas a partir de propóleo y pomegranate contra las especies de Candida / Antifungal effect of tinctures from propolis and pomegranate against species of Candida

A utilização de produtos naturais na odontologia tem se mostrado como uma fonte alternativa no combate às patologias orais, incluindo as infecções fúngicas, causadas, geralmente, por Candida spp. Avaliar a ação antifúngica de tinturas de própolis Apis milifera e romã Punica granatum sobre Candida albicans (ATCC 76618), Candida krusei (ATCC 6538) e Candida tropicalis (ATCC 13803). A ação antifúngica das tinturas foi avaliada pelo método da Concentração Inibitória Mínima em meio de cultura sólido Ágar Saburaud Dextrose (Difco®). Foram confeccionados poços, com 6 mm de diâmetro, destinados a inserção de 50 µL das tinturas. Foram avaliadas seis concentrações seriadas das tinturas, sendo a concentração inicial para a tintura de própolis 200 mg/mL e 300 mg/mL a concentração inicial para a tintura de romã. Posteriormente, as placas de Petri foram incubadas em estufa bacteriológica por 48 h a 37 ºC. A análise dos dados para a Concentração Inibitória Mínima foi feita através da mensuração dos halos de inibição, sendo considerados quando iguais ou superiores a 10 mm de diâmetro. Para a tintura de romã observou-se que as Concentração Inibitória Mínima sobre Candida albicans, Candida krusei e Candida tropicalis foram 9,37 mg/mL, 9,37 mg/mL e 18,75 mg/mL, respectivamente. Em relação à tintura da própolis, constatou-se que apenas em sua forma pura apresentou ação antifúngica sobre Candida krusei e Candida tropicalis, entretanto a mesma ação não foi observada sobre Candida albicans. As tinturas avaliadas apresentam ação antifúngica sobre as cepas avaliadas, exceto a tintura da própolis sobre Candida albicans(AU)

Se ha demostrado que el uso de productos naturales en Estomatología es una fuente alternativa contra las enfermedades orales, incluyendo las infecciones micóticas, generalmente causadas por Candida spp. El objetivo de este trabajo fue evaluar la acción antimicótica de las tinturas a partir del propóleo (Apis milifera) y a partir de pomegranate (Punica granatum) sobre Candida albicans (ATCC 76618), Candida krusei (ATCC 6538) y Candida tropicalis (TCC 13803). La actividad antimicótica de las tinturas fue evaluada por el método Minimum Inhibitory Concentration en Aagar Dextrosa Saburaud (Difco®). Se crearon 6 orificios con un diámetro de 6 mm para la inserción de 50 µL de tinturas. Se evaluaron 6 concentraciones seriadas donde la concentración inicial para las tinturas a partir de propóleo fue de 200 mg/mL y de 300 mg/mL como concentración inicial para la tintura a partir de pomegranate. Posteriormente, los discos de Petri fueron incubados durante 48 h a 37ºC. El análisis de los datos para Minimum Inhibitory Concentration fue realizado midiendo las zonas de inhibición, se consideró inhibición cuando es igual o mayor de 10 mm de diámetro. En el caso de la tintura de pomegranate, se comprobó que la Minimum Inhibitory Concentration en Candida albicans, Candida krusei y Candida tropicalis fueron de 9,37 mg/mL, 9,37 mg/mL y 18,75 mg/mL respectivamente. Para las tinturas a base de propóleo, la acción antimicótica fue verificada solo en la concentración pura sobre Candida krusei y Candida tropicalis, pero no fue observada en Candida albicans. Las tinturas a base de pomegranate y propóleo tuvieron actividad antimicótica sobre las cepas evaluadas, excepto en el caso de la tintura a base de propóleo sobre Candida albicans(AU)

The use of natural products in Dentistry has been shown as an alternative source against oral diseases, including fungi infections, generally caused by Candida spp. The aim was to evaluate the antifungal action of tinctures from propolis (Apis milifera) and from pomegranate (Punica granatum) on Candida albicans (ATCC 76618), Candida krusei (ATCC 6538) and Candida tropicalis (ATCC 13803). The antifungal activity of tinctures was evaluated by Minimum Inhibitory Concentration method on Saburaud Dextrose Agar (Difco®). Six wells were confectioned, with 6 mm of diameter, to the insertion of 50 µL of tinctures. Six serial concentrations were evaluated, been 200 mg/mL the initial concentration for tincture from propolis and 300 mg/mL the initial concentration for tincture from pomegranate. Later, the Petri plates were incubated in bacteriological incubator for 48 h on 37 ºC. Data analysis for Minimum Inhibitory Concentration was conducted by measurement of inhibition zones, been considered inhibited when equal or bigger than 10 mm of diameter. For tincture from pomegranate, was verified that the Minimum Inhibitory Concentration on Candida albicans, Candida krusei and Candida tropicalis were 9.37 mg/mL, 9.37 mg/mL and 18.75 mg/mL, respectively. For tinctures from propolis, the antifungal action was verified only in pure concentration on Candida krusei and Candida tropicalis, but it was not observed on Candida albicans. The tinctures from pomegranate and propolis had antifungal activity on evaluated strains, except for tincture from propolis on Candida albicans(AU)

Avaliação da atividade antioxidante do extrato aquoso de Lafoensia pacari A. ST-HIL. em emulsão não-iônica / Evaluation of antioxidant activity of aqueous extract of Lafoensia pacari A. ST.-HIL. in non-ionic emulsion

O envelhecimento cutâneo está relacionado com a ação de radicais livres que, por consequência da senescência, acabam estando em maior quantidade e logo as defesas naturais não conseguem eliminá-los. O objetivo deste trabalho foi desenvolver uma emulsão não-iônica com adição do extrato aquoso das entrecascas de Lafoensia pacari A. St.-Hil. e avaliar sua estabilidade físico-química, assim como a atividade antioxidante. O extrato aquoso foi preparado sob refluxo na proporção 1:25. A dosagem de polifenóis totais se deu pelo método Folin-Ciocalteau, com ácido tânico como padrão. Foram incorporados à emulsão não-iônica BHT e ácido ascórbico, ambos empregados como substâncias de referência e o extrato aquoso na concentração de 1%. A análise da atividade antioxidante foi realizada pelo método do fosfomolibdênio, onde cada amostra foi diluída a concentração de 400 miug/mL. A incorporação de extrato aquoso de L. pacari não influenciou de maneira significativa na estabilidade do creme em relação ao tempo de análise. A quantificação de polifenóis mostrou que a extração aquosa à quente não foi um método eficiente, resultando em um EAT (equivalente de ácido tânico) de 1,0328 mg/mL. Proporcional à concentração de polifenóis, a atividade antioxidante foi baixa, não ultrapassando 5,0% de atividade em relação ao ácido ascórbico.

Cutaneous aging is related to the action of free radicals, which appear in greater quantity as a consequence of senescence, so that natural defenses cannot eliminate them. The aim of this study was to develop a non-ionic emulsion containing an aqueous extract of the inner bark of Lafoensia pacari A. St.-Hil. and assess its physicochemical stability, as well as its antioxidant activity. The aqueous extract was prepared under reflux with a 1:25 ratio of bark:distilled water (w/v). The total polyphenol content was determined by the Folin-Ciocalteau method, with tannic acid as standard. BHT, ascorbic acid and the aqueous extract were incorporated into the non-ionic emulsion, each of them at a concentration of 1%, the first two being. used as reference substances. Antioxidant activity was analyzed by the phosphomolybdenum method, each emulsion being first diluted in water to 400 ìg / mL. The addition of aqueous extract of L. pacari did not significantly affect the stability of the cream over the period of analysis. The content of polyphenols showed that hot aqueous extraction was not an efficient method, resulting in a tannic acid equivalent (TAE) of 1.0328 mg/mL in the crude extract. Proportional to the polyphenol concentration, the antioxidant activity was also low, not exceeding 5.0% of the activity of the ascorbic acid.

Functionality of innovative and generic celluloses in metronidazole formulations / Funcionalidade de celuloses inovadores e genéricos em formulações de metronidazol

The wide variety of excipients available calls for evaluation of their functionality, in this case of the pharmaceutical performance of microcrystalline celluloses and sodium cross-linked carboxymethylcelluloses from different sources. This evaluation includes parameters such as powder flow, compactibility, ejection pressure and dissolution from fast-release tablets as well as from floating granules and controlled-release tablets. In a previous study, the excipient Carmacel® presented better disintegration properties compared to Croscarmellose®. However, the evaluation showed better compactibility performance for Croscarmellose®. These characteristics were observed using pure excipients. Nevertheless, these advantages have not been confirmed in tests employing immediate-release or modified-release formulations containing metronidazole. Regarding microcrystalline celluloses, the present comparative evaluation between pure Alfacel ® types 101 and 102 and pure Avicel® types 101 and 102 showed better compactibility performance for the latter. However, for metronidazole formulations, this advantage was not evident in the innovative excipient. Notwithstanding, this study revealed better compactibility performance of microcrystalline cellulose type 101. In terms of powder flow properties, Avicel® and Alfacel® showed similar performance. However, the results revealed better powder flow employing microcrystalline cellulose type 102 for both excipients. Based on the results obtained, it can be concluded that the employment of innovative and generic excipients have both advantages and disadvantages. The observed differences however, tend to disappear as the excipients are diluted in a formulation, thereby equalizing their influence on product performance.

A variedade de excipientes disponível no mercado requer adequada seleção desses no que se refere à sua funcionalidade, como no caso de celuloses microcristalinas (Avicel® 101 e 102 e Alfacel® 101 e 102) e de carboximetilceluloses de sódio reticuladas (Croscarmellose® e Carmacel®), provenientes de diferentes fontes. Assim sendo, o desempenho farmacotécnico desses excipientes deve ser avaliado quanto ao fluxo e característica de compactação do pó, à pressão de expulsão do núcleo, ao perfil de dissolução de comprimidos de liberação imediata e modificada assim como de grânulos flutuantes. Em um trabalho anterior, o excipiente Carmacel® apresentou melhores propriedades de desintegração quando comparado ao Croscarmellose®, porém, no que se refere à característica de compactação a avaliação revelou melhor desempenho para o Croscarmellose®. Tais características foram observadas empregando apenas os excipientes. Porém, tais vantagens não foram confirmadas nos ensaios empregando as formulações de liberação imediata ou de liberação modificada contendo metronidazol. No que se refere às celuloses microcristalinas, a avaliação comparativa entre Alfacel® puro dos tipos 101 e 102 e Avicel® puro dos tipos 101 e 102 revelou melhor desempenho desse último quanto à característica de compactação, no entanto, para as formulações contendo metronidazol não foi possível demonstrar tal vantagem para o excipiente inovador. Porém, o estudo revelou melhor desempenho quanto à característica de compactação da celulose microcristalina do tipo 101. Quanto às propriedades relativas ao fluxo de pó, o Avicel® e o Alfacel® apresentaram desempenho semelhante. Porém, o estudo revelou melhor fluxo de pó no emprego da celulose microcristalina do tipo 102, para ambos os excipientes. Considerando os resultados obtidos, pode-se concluir que o emprego dos excipientes inovador e genérico apresentam vantagens e desvantagens. No entanto, as diferenças observadas tendem a desaparecer em função da diluição desses na formulação, equalizando, dessa forma, sua influência no desempenho do produto.

Physicochemical Characterization of Cellulose and Powder Extracts of Cocoa Pod Husk as Pharmaceutical Excipients

Background:Granules of extracted cellulose from cocoa pod husk (CPHC) and powder extract from the crude cocoa pod husk (CPHP) were characterized physicochemically for possible applications as pharmaceutical excipients.Aim: To determine the percentage content of cellulose and powder extracts from the crude cocoa pod husk as excipients in pharmaceutical formulation of solid dosage forms (tablets).Method: Cellulose was obtained from dried and sized cocoa pod shell through a chemical process involving washing; filtration and bleaching at 40-60oC with 3.5nitric acid; sodium hypochlorite and sodium hydroxide then whitened with the use of hydrogen peroxide. The cellulose and powder extracts obtained were subjected to physicochemical tests (bulk density; true density; flowability; moisture content; sorption and hydration capacity).Results: The cellulose extract yield was approximately 31. Both the cellulose and powder extract exhibited low bulk density; high porosity; high true density indicating poor packing characteristics of their granules but good compressibility properties. The powder extract (CPHP) had high moisture contents. The angle of repose of the cellulose is lower than that of the powder extract (340 and 440 respectively). Both materials (cellulose and powder) had high hydration capacity (3.02 to 3.07) comparable to standard disintegrants (micro crystalline cellulose and maize starch of 3.06 and 3.05 respectively).Conclusion: The yield of about 31indicates a high content of cellulose in cocoa pod husk. The extracted cellulose (CPHC) and the powder extract (CPHP) upon physicochemical characterization indicated their relevance as disintegrants in direct compression and wet granulation pharmaceutical formulation methods respectively

Estudo de compatibilidade fármaco/excipiente e de estabilidade do prednicarbato por meio de técnicas termoanalíticas, e encapsulação do fármaco em sílica mesoporosa do tipo SBA-15 / Compatibility drug/excipient and stability studies of prednicarbate by thermal analysis, and loading of drug in mesoporous silica type SBA-15

Nos últimos 30 anos, a incidência da dermatite atópica aumentou de 4 para 12% em toda população mundial, acarretando um aumento significativo nos custos envolvidos no seu tratamento, tanto para as famílias, quanto para os sistemas de saúde. Para a dermatite atópica que ocorre de maneira suave à moderada, os corticosteróides de uso tópico são usualmente utilizados. Dentre eles, o prednicarbato se destaca por ser um potente agente antiinflamatório e por ter um baixo potencial em causar atrofia de pele. Neste trabalho, inúmeras técnicas de análise e de caracterização, em especial as técnicas de DSC e TG, foram utilizadas para auxiliar no desenvolvimento racional de uma formulação farmacêutica semi-sólida de uso tópico contendo o prednicarbato como ingrediente ativo. Diversas aplicações da análise térmica voltada à tecnologia farmacêutica foram apresentadas. A estrutura química do produto sólido intermediário originado na primeira etapa do processo de decomposição térmica do prednicarbato foi determinada a partir da associação dos resultados termoanalíticos àqueles obtidos pelas técnicas de RMN, CLAE-EM/EM e espectroscopia de absorção na região do infravermelho. Avaliando-se os resultados, foi possível correlacionar à etapa de decomposição térmica do fármaco com a eliminação do grupo químico carbonato ligado ao seu C17. As curvas TG/DTG das misturas físicas 1:1 entre o prednicarbato e os excipientes álcool estearílico e estearato de glicerila mostraram uma redução da temperatura em que o processo de decomposição térmica do fármaco se inicia (Tonset TG), enquanto que para a mistura prednicarbato/pirrolidona carboxilato sódio, a presença do excipiente pouco interferiu no início do processo ( ΔTMáx dm / dt=0 DTG = 3 ºC), mas originou um aumento da taxa de decomposição (ΔTpico DTG = 35 ºC). A alteração da estabilidade térmica do prednicarbato evidenciada no estudo de compatibilidade com o excipiente estearato de glicerila foi também observada na avaliação da Ea...

In the last 30 years the incidence of atopic dermatitis increased from 4 to 12% around the world, resulting in a significant increase in costs involved to its treatment, both for families and for health systems. For atopic dermatitis that occurs on a weak to moderate way, the topical corticosteroids are frequently used. Among them, the prednicarbate has special attention due to its potent anti-inflammatory activity and due to its low potential in causing skin atrophy. In this work, several analytical and characterization techniques, especially the DSC and TG, were used to assist in the rational development of a semi-solid pharmaceutical formulation for topical use containing prednicarbate as active ingredient. A lot of applications of thermal analysis focused on pharmaceutical technology were presented. The elucidation of chemical structure of the solid product formed at the first thermal decomposition step of the prednicarbate was performed using the thermoanalytical results and results obtained by NMR, HPLC-MS/MS and infrared spectroscopy. Assessing the results, it was possible to correlate the thermal decomposition step of prednicarbate with to elimination of carbonate group bonding to its C17, and subsequent formation of double-bond between C17 and C16. The TG/DTG curves of the binaries mixtures between the drug and stearyl alcohol and glyceryl stearate showed a significant change in the first thermal decomposition step of prednicarbate. For the 1:1 physical mixture between prednicarbate and sodium pirrolidone carboxylate, the TG/DTG curves showed an increase in the thermal decomposition rate of the drug (ΔTpico DTG = 35 ºC), but the presence of pirrolidone almost did not interfere at the beginning of this first thermal decomposition stage (ΔTMáx dm / dt=0 DTG = 3 ºC). The change of thermal stability of prednicarbate observed in the compatibility study with glyceryl stearate excipient was also observed during the evaluation of Ea value of this...

Desenvolvimento de excipiente específico para cápsulas de nifedipina preparadas magistralmente: parte I / Development of specific excipient for compounded nifedipine capsules. Part I

O presente trabalho tem o objetivo de desenvolver um excipiente específico para cápsula de nifedipina preparada magistralmente, o qual permita o cumprimento dos requisitos farmacopéicos e legais, conforme preconiza a RDC nº 87 de 21 de novembro de 2008. Para isso, foram propostas 6 formulações contendo 10mg de nifedipina, sendo, quatro destas, denominadas A, B, C e D, baseadas na composição de um medicamento industrializado, enquanto as formulações, E e F baseadas em sugestões opcionais de excipientes em função do Sistema de Classificação Biofarmacêutico. Em seguida, estas foram submetidas aos testes de uniformidade de conteúdo e de dissolução utilizando absorção por espectrofotometria na região da ultravioleta (λ = 236nm) para obtenção dos resultados. As amostras (n = 3) se comportaram de forma adequada no teste de uniformidade de conteúdo, entretanto, no teste de dissolução, as formulações não apresentaram uma quantidade satisfatória de ativo dissolvido em 20 min. Pode-se observar uma evolução das formulações quanto à presença de Tween 80 na E, e na F. Entretanto, o aumento na concentração deste agente, não ampliou o perfil de dissolução da nifedipina, pois não houve diferença significativa deste parâmetro entre as duas (E e F). Dentre as fórmulas propostas neste trabalho, concluiu-se que não foi possível determinar uma, que fosse adequada para a aprovação do produto, com a liberação de apenas 20 a 40% do ativo, indicando que há necessidade de novos estudos.

The objective of this study was to develop a specific excipient for extemporaneously compounded nifedipine capsules, which would comply with the specifications of the pharmacopoeia and the legal requisites, set out in Brazilian Health Regulation RDC 87 of November 21, 2008. To this end, 6 formulations for capsules containing 10mg of nifedipine were proposed, the first four (A, B, C and D) being based on the composition of a manufactured medicine, while formulations E and F were based on an alternative excipient, suggested in accordance with the Biopharmaceutical Classification System. After preparation, the formulated capsules were subjected to content uniformity and dissolution tests, using UV absorption spectrophotometry (λ = 236nm) to assay the drug. The samples (n = 3) were found to have adequate content uniformity; however, in the dissolution test, the formulations did not show a satisfactory quantity of dissolved drug in 20 minutes. The formulations E and F were designed with differing amounts of Tween 80. However, increasing the concentration did not improve the dissolution profile of the nifedipine, as there was no significant difference in this parameter between E and F. It was concluded that none of the formulations proposed in this paper could be indicated as suitable for product approval, given that only 20 to 40% of the active component was released, indicating that there is a need for further studies.

Necrólise epidérmica tóxica precipitada por excipiente medicamentoso: relato de caso / Toxic epidermic necrolysis triggered by drug excipient: case report

Este trabalho salienta a possibilidade de a alteração do excipiente de medicamentos tomados por longos períodos desencadear a Necrólise Epidérmica Tóxica. É feita a descrição clínica de paciente de 30 anos com farmacodermia associada ao uso de antirretrovirais.

This work emphasizes the possibility that changing the excipient of some drugs taken over long periods can trigger Toxic Epidermic Necrolysis. This article shows the clinical aspects of a patient who took AZT/r since March/2007. Thus, the suspicion that this drug would trigger Stevens-Johnson syndrome isn’t significative. On the other hand, the fact that the antiretroviral vehicle has been changed leads to a strong suspicion that it could be involved in triggering this syndrome. It is reported the clinical description of a 30-year patient eruption associated with the use of retroviral.

Presença de corantes e lactose em medicamentos: avaliação de 181 produtos / Oyes and lactose in drugs: evaluation of 181 products

Corantes e lactose são frequentemente utilizados como excipientes em medicações pediátricas e podem causar reações adversas em crianças, inclusive com manifestações clínicas graves. Objetivo: Descrever a presença de corantes e de lactose em medicamentos habitualmente utilizados em prescrições pediátricas no Brasil. Método: Para descrição dos aditivos (corante e lactose) presentes nas medicações foram utilizados para consulta bulas, bulários e registros na entidade nacional regulatória (Agência Nacional de Vigilância Sanitária). Resultados: Foram analisados 181 diferentes apresentações de 42 medicamentos sendo que para apenas quatro drogas não constavam as informações requeridas nas fontes pesquisadas. Os medicamentos foram classificados como analgésicos/antipiréticos, antiinflamatórios não esteróides, antibióticos, anti-histamínicos, antieméticos, corticóides orais, corticóides inalatórios, broilcodilatadores de ação prolongada, corticosteróides inalatórios associados a broncodilatadores, antileucotrienos e estabilizadores da membrana de mastócitos. Das 181 apresentações, 28% contêm lactose e 26% contêm algum corante. Dentre estes os mais citados foram tartrazina, amarelo crepúsculo e vermelho 40. Conclusão: A maioria dos medicamentos analisados descreve adequadamente seus excipientes em alguma das fontes pesquisadas. O conhecimento dos excipientes contidos nas formulações farmacêuticas permite a melhor adequação das prescrições pediátricas, especialmente para aqueles pacientes que já apresentaram antecedente de reação adversa medicamentosa.

Dyes and lactose are frequently used as excipients in pediatric medications and can cause adverse reactions to children, moreover severe clinicai manifestations. Objective: To describe the presence of dyes and lactose in drugs usually used in pediatric prescriptions in Brazil. Method: For description of the excipients (dyes and lactose) presented in the medications, it was performed a survey on drug labels, bulls and registrations in the National Agency of Sanitary Surveillance. Results: 181 different presentations of 42 medicines were analysed. Excipient's information was not found in the researched sources for four drugs. The medicines were c1assified as analgesic/antipyretic, non-steroidal anti-inflammatories, antibiotics, antihistamines, antiemetics, oral corticosteroids, inhaled corticosteroids, long-acting beta-agonists, inhaled corticosteroids associated with long-acting beta-agonists, antileukotrienes and mast cell stabilizers. Of the 181 presentations, 28% contain lactose and 26% contain any dye. Among these, the more frequently mentioned were tartrazine yellow, sunset yellow and red#40. Conclusion: Most of the analyzed drugs described their excipients appropriately in the researched sources. The knowledge of the excipients contained in the pharmaceutical formulations allows the best adaptation of the pediatric prescriptions, especially for those patients that have already presented any adverse drug reaction.

Phytochemical Screening and Quantification of Flavonoids from Leaf Extract of Jatropha Curcas Linn

Background: The Jatropha curcas L.(Euphorbiaceae) herb is found in SouthWest; Nigeria and other parts of West Africa; and is claimed to possess anti-hypertensive property. Objective: The phytochemical screening and flavonoid quantification of the leaf extract of Jatropha curcas Linn were studied. Methods: The phytochemical screening of the methanolic leaf extract of J. curcas L. was carried using acceptable and standard methods. The flavonoid contents of the leaf extract of Jatropha curcas L. were determined using thin layer chromatography (TLC); infrared spectroscopy (IRS) and a reversed phase high performance liquid chromatography (HPLC). Results: The phytochemical screening of the methanolic extract of the leaves of the plant shows the presence of alkaloids; cardiac glycosides; cyanogenic glycosides; phlobatannins; tannins; flavonoids and saponins. To quantify the flavonoid contents of leaf extract of Jatropha curcas L ; extracts from the plant samples where examined in a C-18 column with UV detection and isocratic elution with acetonitrile; water (45:55). Levels of flavonoids (flavones) in leaves ranged from 6:90 to 8:85 mg / g dry weight. Conclusion : Results indicate that the methanolic extract of the leaves of Jatropha curcas L. contains useful active ingredients which may serve as potential drug for the treatment of diseases. In addition; a combination of TLC; IRS and HPLC can be used to analyse and quantify the flavonoids present in the leaves of Jatropha curcas L

[ investigation on the antioxidant activity of essential oil of Zataria multiflora Boiss. In soy bean oil]

Great interest has recently been focused on the addition of herbs and their derivatives to foods and biological system, due to their well-known abilities to scavenge free radicals. The aims of this study were to evaluate the antioxidant activity of the essential oil of Zataria multiflora Boiss. and [ii] to use this essential oil as natural antioxidant in crude soy bean oil. In this study, essential oil was: [i] analyzed by GC/MS and its chemical components were identified. The antioxidant activity of essential oil was investigated with DPPH? free radical scavenging and beta-carotene bleaching methods and was compared with synthetic antioxidant [BHT]. Also, the antioxidant activity of essential oil was determined by measuring peroxide and thiobarbituric acid values in crude soy bean oil [oven test]. Results showed that carvacrol [26.08%] and thymol [17.23%] were main phenolic components in the essential oil. The EC50 value of Zataria multiflora essential oil was determined as 2.22 +/- 0.04 mg/ml. This parameter for BHT was 0.58 +/- 0.02. By the beta-carotene bleaching system, antioxidant activity of essential oil at 0.45% was equal to 72% and for BHT at 0.1% was determined 81%. In oven test, the antioxidant activity of Zataria multiflora essential oil at 0.1% was almost equal to BHA at 0.02% in crude soy bean oil. The essential oil showed good antioxidant activity and therefore, it can be used as a natural antioxidant in some foods after complementary tests

Avaliação das propriedades de fluxo dos granulados e dissolução de comprimidos de hidroclorotiazida 50 mg obtidos por granulação úmida / Evaluation of the flow and the dissolution of 50 mg hydrochlorothiazide tablets obtained by wet granulation

O processo de granulação úmida ainda encontra larga aplicabilidade junto à moderna indústria farmacêutica para a produção de comprimidos, pois elimina alguns dos principais problemas atribuídos à compressão direta: a tendência de segregação e as baixas propriedades de fluxo dos pós durante o processo. O presente trabalho avalia e compara através de estudos micromeríticos e análise estatística as características de fluxo de granulados destinados ao desenvolvimento de comprimidos de hidroclorotiazida 50 mg. Foram testados três aglutinantes (pasta de amido e as dispersões aquosas, preparadas a frio, de amido pré-gelatinizado e povidone). Avaliou-se ainda a compatibilidade entre o fármaco e os excipientes empregados, através de estudos termoanalíticos (DSC), e a influência da adição extragranular do superdesintegrante crospovidone nos valores de eficiência de dissolução ( por centoED) dos comprimidos obtidos. Os granulados obtidos apresentaram propriedades de fluxo e compressibilidade boas a excelentes, caracterizadas por: valores de índice de compressibilidade situados entre 5 e 15; proporções de Hausner inferiores a 1,25 e ângulos de repouso entre 30 e 35º. A adição de crospovidone não incrementou os valores de por centoED das formulações desenvolvidas, nas condições experimentais empregadas, ainda que tenha reduzido, de forma pouco significativa, os tempos de desintegração das formulações.

The wet granulation process still finds large applicability close to the modern pharmaceutical industry for the production of tablets, because it eliminates some of the main attributed problems of the direct compression: the segregation tendency and the low flow properties of the powders during the process. The present work evaluates and it compares through micromeritical studies and statistical analysis the flow characteristics of granulates destined to the development of tablets of hydrochlorothiazide 50 mg. Three binders were tested (paste of starch and the aqueous dispersions, prepared to cold, of pregelatinized starch and povidone). It was still evaluated the compatibility between the drug and the employed excipients, through termoanalytical studies (DSC), and the influence of the extra granular addition of the "superdisintegrant" crospovidone in the values of dissolution efficiency ( percentDE) of the obtained tablets. The obtained granulates presented good flow and compressibility properties, characterized by: values of compressibility index between 5 and 15; Hausner ratio less than 1,25 and angle of repose between 30 and 35º. The crospovidone addition did not increase the values of percentED of the developed formulations, in the experimental conditions employed, although it has reduced, in way a low significance, the disintegration times of the formulations.

Sistema de información para consulta y selección de colorantes de uso en medicamentos y cosméticos: SINCO / Information system tolook for and choose of colorants to be used in drugs and cosmetics

El diseño y desarrollo de formulaciones farmacéuticas está soportado en la selección adecuada y crítica tanto de excipientes, como de procesos que le permitan al Químico Farmacéutico obtener un producto estable, seguro y eficaz. Los auxiliares optativos como los colorantes pueden jugar un papel importante tanto en la estabilidad como en la presentación de un producto farmacéutico pero en ocasiones la información disponible se encuentra dispersa y en general no está actualizada, lo que aumenta el tiempo de búsqueda para poder llevar a cabo una selección adecuada. En el presente trabajo se desarrolló un Sistema de Información que no sólo recopila información de las propiedades fisicoquímicas de los colorantes aprobados en Colombia, sino que permite al usuario hacer una selección crítica de los colorantes más apropiados para una formulación farmacéutica, teniendo en cuenta los criterios químicos y físicos que son considerados para obtener un medicamento o cosmético con las propiedades esperadas.

Utilização de ciclodextrinas na formação de complexos de inclusão de interesse farmacêutico / Use of cyclodextrins to form inclusion complexes of pharmaceutical interest

As ciclodextrinas (CDs) constituem uma nova classe de excipientes farmacêuticos com capacidade para formar complexos de inclusão reversíveis com moléculas apolares. A habilidade das CDs em encapsular fármacos tem conseguido melhoras na biodisponibilidade, estabilidade e segurança de inúmeras fórmulas farmacêuticas atualmente comercializadas. Esta revisão bibliográfica compila os principais procedimentos empregados para a obtenção de complexos de inclusão em solução e em estado sólido utilizando CDs, discutindo seus diferentes aspectos. As técnicas utilizadas para caracterização e controle são analisadas criticamente quanto a suas aportações e limitações. Os aspectos relacionados à sua utilização pela indústria farmacêutica também são abordados

Cyclodextrins (CDs) have found application in a new family of pharmaceutical excipients with the ability to form reversible inclusion complexes with non-polar molecules. CDs capable of encapsulating drugs have led to improvements in the bioavailability, stability and safety of several dosage forms on the market. The main procedures employed to produce CD inclusion complexes, both in dissolved and solid forms, are brought together in this review of the literature and several aspects of these methods are examined. The techniques used in research and quality control of CD formulations are analysed critically with respect to their particular features and limitations. Aspects of their use in the drugs industry are also discussed.

Obtenção de pellets por extrusão e esferonização farmacêutica. Parte II: avaliação das características física de pellets / Production of pellets by pharmaceutical extrusion and spheronisation. Part II: physical characterisation of pellets

O processo de peletização, abordado na Parte I, consiste na aglomeração por via úmida de pós de uma substância ativa e excipientes sob a forma de unidades esféricas denominadas por pellets. Os pellets diferem de grânulos não apenas pela técnica utilizada para a produção, mas também no que respeita as características físicas conseguidas. O presente trabalho, o segundo de uma série de dois, apresenta uma revisão das características físicas e das técnicas para a caracterização física de pellets farmacêuticos abordando as principais necessidades posteriores a produção dessas multi-unidades, nomeadamente revestimento com película, enchimento de cápsulas, compressão, manuseamento, armazenamento e transporte.

The pelletisation process described in Part I consists of the wet agglomeration of fine powders of a drug substance and excipients into spherical units referred as pellets. Pellets differ from granules in terms of the production process and the physical characteristics. The current work, the second part of a series of two, intends to describe and revise the literature of the evaluation and characterisation of active drug pellets regarding the needs of postproduction of the units namely, film coating, capsule filling, compression, handling, storing and shiping.